कोक्रेन समीक्षा अल्जाइमर्स के दवाओं को असरदार नहीं मानती, विशेषज्ञों ने विरोध किया

हाल ही में एक महत्वपूर्ण कोचरिन समीक्षा ने अल्जाइमर के इलाज में प्रयुक्त एमाइलॉइड-टारगेटिंग ड्रग्स की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर सवाल उठाए हैं, हालांकि कुछ विशेषज्ञों और ड्रग निर्माताओं ने इस निष्कर्ष को चुनौती दी है। ये मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज अल्जाइमर रोगियों के दिमाग में जमा होने वाली एमाइलॉइड-बीटा प्रोटीन को कम या हटाने के लिए डिज़ाइन की गई हैं। इस समीक्षा में, शोधकर्ताओं ने 17 क्लिनिकल ट्रायल्स के परिणामों का विश्लेषण किया, जिसमें 20,342 प्रतिभागी शामिल थे, जिनमें हल्की संज्ञानात्मक हानि या अल्जाइमर डिमेंशिया के प्रारंभिक चरण के रोगी शामिल थे, एक प्रेस रिलीज के अनुसार। पिछले अध्ययनों ने सुझाव दिया है कि एमाइलॉइड-टारगेटिंग ड्रग्स रोग के प्रगति को धीमा कर सकते हैं, लेकिन कोचरिन समीक्षा ने पाया कि इनका स्मृति हानि और डिमेंशिया की गंभीरता पर प्रभाव “अनुपस्थित या अत्यंत छोटा” है। “दुर्भाग्यवश, सबूत सुझाव देते हैं कि ये दवाएं रोगियों के लिए कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं लातीं,” इटली के IRCCS इंस्टीट्यूट ऑफ न्यूरोलॉजिकल साइंसेज के न्यूरोलॉजिस्ट और एपिडेमियोलॉजिस्ट फ्रांसिस्को नोनिनो ने प्रेस रिलीज में कहा। “अब एक मजबूत सबूत का समूह इस निष्कर्ष पर पहुंच रहा है कि कोई क्लिनिकल रूप से महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं है,” उन्होंने आगे कहा। “जबकि प्रारंभिक ट्रायल्स ने सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम दिखाए, यह महत्वपूर्ण है कि इस और क्लिनिकल प्रासंगिकता के बीच अंतर किया जाए। यह आम बात है कि ट्रायल्स सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम पाते हैं जो रोगियों के लिए कोई महत्वपूर्ण क्लिनिकल अंतर नहीं दिखाते।” शोधकर्ताओं ने इन एंटी-एमाइलॉइड ड्रग्स से जुड़े कुछ संभावित सुरक्षा चिंताओं की पहचान भी की, जिसमें दिमाग में सूजन और रक्तस्राव की संभावना अधिक है। इन परिवर्तनों को अक्सर केवल ब्रेन स्कैन पर ही पहचाना जा सकता है और ये स्पष्ट लक्षण नहीं दिखाते, उन्होंने कहा। हालांकि, लंबे समय के प्रभाव अज्ञात हैं, क्योंकि लक्षणों की रिपोर्टिंग अध्ययनों में असंगत थी। इन निष्कर्षों के आधार पर, शोधकर्ताओं ने यह निष्कर्ष निकाला कि केवल एमाइलॉइड-बीटा को कम करना महत्वपूर्ण क्लिनिकल लाभ नहीं देगा। हालांकि ये दवाएं दिमाग में एमाइलॉइड के स्तर को कम करती हैं, लेकिन यह बदलाव रोगियों के लिए बेहतर परिणामों में नहीं बदलता, उन्होंने कहा। “रियल-वर्ल्ड डेटा, क्लिनिकल ट्रायल परिणामों के साथ, निर्णय लेने का मार्गदर्शन कर सकता है।” टीम ने सुझाव दिया कि भविष्य के शोध में अल्जाइमर रोग में शामिल अन्य “बायोलॉजिकल पथवे” का पता लगाना चाहिए। “मैं हर सप्ताह अपने क्लिनिक में अल्जाइमर रोगियों को देखता हूं और मुझे उन्हें देने के लिए एक प्रभावी उपचार चाहिए,” सीनियर ऑथर एडो रिचर्ड, रडबाउड यूनिवर्सिटी मेडिकल सेंटर के न्यूरोलॉजी के प्रोफेसर ने प्रेस रिलीज में कहा। “मौजूदा मंजूर दवाएं कुछ रोगियों के लिए कुछ फायदा देती हैं, लेकिन अधिक प्रभावी उपचारों की आवश्यकता अभी भी उच्च है।” एमाइलॉइड हटाने और क्लिनिकल लाभ के बीच कोई संबंध नहीं होने के कारण, हमें इस विनाशकारी बीमारी को संबोधित करने के लिए अन्य पथों का पता लगाना होगा।” अल्जाइमर एसोसिएशन ने कोचरिन से इस विश्लेषण को वापस लेने का अनुरोध किया है, इसे “वैज्ञानिक रूप से दोषपूर्ण” बताते हुए और चेतावनी दी है कि यह “गुमराह करने वाले और संभावित रूप से हानिकारक निष्कर्षों” की ओर ले जा सकता है। एसोसिएशन के अनुसार, इस विश्लेषण में रोगियों के दृष्टिकोण का अभाव है। “बहुत से लोग जो हल्की संज्ञानात्मक हानि और हल्की डिमेंशिया के कारण अल्जाइमर रोग से जूझ रहे हैं और इन उपचारों का उपयोग कर रहे हैं, वे यात्राएं कर रहे हैं जिनमें वे निश्चित नहीं थे, दोस्तों और परिवार के साथ आनंदमय समय बिता रहे हैं, अगले महीने के लिए योजनाएं बना रहे हैं, वे अपने जीवन और उन लोगों के जीवन में रह रहे हैं जिनकी उन्हें परवाह है,” समूह ने एक बयान में कहा। एसोसिएशन ने रियल-वर्ल्ड क्लिनिकल सेटिंग्स की ओर इशारा किया, जहां एमाइलॉइड-टारगेटिंग मोनोक्लोनल एंटीबॉडीज ने फेज 3 क्लिनिकल ट्रायल्स में रिपोर्ट किए गए समान प्रभावकारिता और सुरक्षा दिखाई है – “रोग के प्रगति/संज्ञानात्मक हानि में क्लिनिकल रूप से महत्वपूर्ण धीमी गति के साथ हल्के साइड इफेक्ट्स।” “रियल-वर्ल्ड डेटा, क्लिनिकल ट्रायल परिणामों के साथ, निर्णय लेने का मार्गदर्शन कर सकता है,” समूह ने कहा। लिली, जो डोनानेमैब (किसुला) का निर्माता है, ने अल्जाइमर एसोसिएशन के साथ सहमति व्यक्त की कि कोचरिन समीक्षा “अंतर्निहित रूप से दोषपूर्ण विधिवत्करण” पर आधारित है। “यह एमाइलॉइड-टारगेटिंग थेरापी के रूप में एक वर्ग के रूप में कई एमाइलॉइड-टारगेटिंग थेरापी के डेटा को मिलाता है, जिसमें वे अणु शामिल हैं जिन्होंने अपने क्लिनिकल ट्रायल एंडपॉइंट्स को प्राप्त नहीं किया और कभी भी विनियामक मंजूरी नहीं प्राप्त की,” एक लिली प्रतिनिधि ने कहा। लीकेम्बी, जो अल्जाइमर को धीमा करने वाला पहला ड्रग है, को जनवरी 2023 के प्रारंभ में यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन द्वारा मंजूरी दी गई थी। “एफडीए ने कहा है कि लेकानेमैब एक नए पीढ़ी के एंटी-एमाइलॉइड थेरापी का हिस्सा है जो एग्रीगेटेड एमाइलॉइड को टारगेट करते हैं और पिछले विफलताओं से सीखते हैं,” एक कंपनी के प्रतिनिधि ने कहा। “अनुप्रयोगों को मिलाकर असफल अणुओं के साथ मंजूर दवाओं के डेटा को मिलाना, देखे गए लाभ को कृत्रिम रूप से कमजोर करता है और वर्ग-स्तरीय निष्कर्ष उत्पन्न करता है जो किसी भी मंजूर थेरापी के लिए सबूत को प्रतिबिंबित नहीं करते।” लिली ने नोट किया कि दुनिया भर के विनियामक अधिकारियों ने डोनानेमैब के क्लिनिकल डेटा का मूल्यांकन “अपने स्वयं के गुणों” के आधार पर किया है, जो “रोगियों के लिए लाभ और जोखिम को निर्धारित करने के लिए उपयुक्त मानक है।” एसाई, जो अल्जाइमर ड्रग लेकानेमैब (लीकेम्बी) का निर्माता है, ने इन चिंताओं को दोहराया। “यू.एस. फूड एंड ड्रग एडमिनिस्ट्रेशन ने कहा है कि लेकानेमैब एक नए पीढ़ी के एंटी-एमाइलॉइड थेरापी का हिस्सा है जो एग्रीगेटेड एमाइलॉइड को टारगेट करते हैं और पिछले विफलताओं से सीखते हैं,” एक एसाई प्रतिनिधि ने कहा। “चार साल तक के व्यापक लंबे समय के क्लिनिकल डेटा और ग्लोबल रूप से दस हजार से अधिक रोगियों के रियल-वर्ल्ड अनुभव से पता चलता है कि लेकानेमैब प्राप्त करने वाले रोगी उपचार से लाभान्वित होते रहते हैं।” शोधकर्ताओं ने अध्ययन की सीमाओं को स्वीकार किया, जिसमें क्लिनिकल लाभ सबग्रुप और व्यक्तिगत ड्रग्स में भिन्न हो सकते हैं। कुछ अध्ययनों के लिए, लंबे समय के परिणामों का पता लगाने के लिए फॉलो-अप अवधि बहुत छोटी हो सकती है, उन्होंने नोट किया। ट्रायल्स में डोजिंग और परिणामों में भी भिन्नता थी। इसके अतिरिक्त, अधिकांश ट्रायल्स प्रारंभिक अल्जाइमर रोग पर केंद्रित थे, जो उन्नत रोग के रोगियों पर हमेशा लागू नहीं हो सकते।